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如何理解研究內(nèi)毒素的重要意義?

發(fā)布時間: 2022-12-29  點擊次數(shù): 684次

內(nèi)毒素是革蘭陰性桿菌生長時釋放或死亡時裂解出來的細胞壁脂多糖成分。體內(nèi)外實驗早已證明,內(nèi)毒素具有耐熱,耐酸堿等特性。內(nèi)毒素進入機體后可引起發(fā)熱,血管擴張,血管通透性增加、中性粒細胞增多補體激活、機體血壓下降等病理生理反應(yīng),嚴重時可導致彌散性血管內(nèi)凝血及多器官功能衰竭由于基礎(chǔ)研究和臨床研究的深入開展,人們對內(nèi)毒素的結(jié)構(gòu)、功能、作用機制等有了進一步的了解,臨床上也發(fā)現(xiàn)許多疾病的發(fā)生發(fā)展與內(nèi)毒素關(guān)系密切。內(nèi)毒素血癥在臨床上可涉及外科內(nèi)科,婦產(chǎn)科、兒科,神經(jīng)科,急診科等,但是與之關(guān)系較為密切的仍然是敗血癥,多器官功能衰竭、急性呼吸窘迫綜合征、彌散性血管內(nèi)凝血肝病等。因此,積極開展內(nèi)毒素的基礎(chǔ)及臨床研究對于闡明這些疾病的發(fā)生機制并進而建立相應(yīng)的治療措施有著重要的意義。

 

 

盡管對內(nèi)毒素的研究已開展數(shù)十年之久但是,目前國內(nèi)尚無一部完整的書籍來專門闡述內(nèi)毒素的基礎(chǔ)與臨床的關(guān)系。近年來隨著人們對內(nèi)毒素的作用機制及信號轉(zhuǎn)導途徑認識的不斷深化,建立和發(fā)展了抗內(nèi)毒素血癥的多種戰(zhàn)略,這為以后治療內(nèi)毒素血癥提供了新的思路。

 

內(nèi)毒素進入機體后,可直接對細胞的生物膜產(chǎn)生毒性,但更為重要的是通過單核-巨噬細胞介導的細胞毒性作用使機體產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì),從而影響細胞的代謝最后導致細胞死亡,影響臟器功能和屏障功能的完整性。Toll樣受體家族的闡明使內(nèi)毒素的信號轉(zhuǎn)導途徑更為完善。一般認為,內(nèi)毒素進入機體后,與脂多糖結(jié)合蛋白結(jié)合形成復合物將脂多糖傳遞給單核-巨噬細胞膜上的CD14受體,并與Toll樣受體4的具有亮氨酸富集重復體的結(jié)構(gòu)域發(fā)生物理接觸,使Toll樣受體4構(gòu)象發(fā)生改變,通過其胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域募集細胞內(nèi)髓系分化蛋白88My88和白細胞介素-1IL-1受體相關(guān)激酶發(fā)生自身磷酸化,引發(fā)酶系級聯(lián)反應(yīng),最終激活NF-MκB等多個轉(zhuǎn)錄因子,合成和分泌大量細胞因子發(fā)揮作用。

 

 

許多炎癥介質(zhì)參與內(nèi)毒素的生物學效應(yīng)TNF-α,白細胞介素類,NO、補體,前列腺素類,血小板激活因子等。腸細菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位是內(nèi)毒素血癥的主要因素之一也是多器官功能衰竭及肝病內(nèi)毒素血癥致死的重要原因。重視對腸細菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位的處理是減少外科手術(shù)及其他危重患者發(fā)生多器官功能衰竭,減少肝病患者病死率的重要手段。

 

至今,對內(nèi)毒素血癥的治療仍無特-效措施抗生素的應(yīng)用雖然能夠有效地控制細菌感染,但有增加內(nèi)毒素血癥的危險。內(nèi)毒素抗體曾經(jīng)被認為對內(nèi)毒素血癥的治療有效,但是臨床研究卻證明其無效;其他措施包括抑制脂質(zhì)A合成,阻斷內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導以減少細胞因子分泌,可能對內(nèi)毒素血癥的治療有效但仍需經(jīng)過臨床實踐證實。

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